Aplicación de un modelo farmacocinético poblacional para el seguimiento de pacientes en tratamiento con dolutegravir: estudio piloto

Introducción: a pesar de los avances en tratamiento antirretroviral, existe la posibilidad de que personas que viven con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) experimenten falla terapéutica vinculada a múltiples factores que impactan en la respuesta al fármaco. Objetivos: evaluar la utilidad de aplicar un modelo farmacocinético en pacientes con diagnóstico de VIH en tratamiento con dolutegravir para el análisis de las concentraciones plasmáticas experimentales. Adicionalmente, se pretende identificar potenciales interacciones farmacológicas, evaluar adherencia y fallo terapéutico. Material y método: se realizó un estudio piloto transversal y observacional en pacientes VIH tratados con dolutegravir que incluyó la dosificación de la concentración plasmática, evaluación de adherencia mediante el cuestionario simplificado de adherencia a la medicación (SMAQ) y retiro de medicación. Se utilizó un modelo poblacional referenciado en la bibliografía para la predicción de concentraciones de dolutegravir en cada paciente y se compararon con las concentraciones experimentales. Resultados: fueron incluidos en el estudio 21 pacientes. Al cotejar las concentraciones plasmáticas experimentales con la simulación farmacocinética se encontraron diferencias para 12 pacientes, las cuales se explican por posibles interacciones farmacológicas, mala adherencia u otros factores que afectan la farmacocinética. Se detectó 38% de no adherencia de acuerdo con SMAQ y 23% de acuerdo con el retiro de medicación. Conclusiones: se expone el rol potencial de los modelos farmacocinéticos para la interpretación de concentraciones plasmáticas y se genera la necesidad de avanzar en este tipo de estudios para el establecimiento de rango terapéutico y aplicabilidad clínica.

Introduction: Despite advances in antiretroviral treatment, there is a possibility that people living with HIV may experience treatment failure linked to multiple factors that impact drug response. Objective: To evaluate the usefulness of applying a pharmacokinetic model in patients diagnosed with HIV undergoing treatment with dolutegravir for the analysis of experimental plasma concentrations. Additionally, the aim is to identify potential drug interactions, assess adherence, and therapeutic failure. Method: A cross-sectional, observational pilot study was conducted in HIV patients treated with dolutegravir, which included plasma concentration dosing, assessment of adherence using the Simplified Medication Adherence Questionnaire (SMAQ), and medication withdrawal. A population-based model referenced in the literature was used to predict dolutegravir concentrations in each patient and these were compared with experimental concentrations. Results: Twenty-one patients were included in the study. When comparing experimental plasma concentrations with pharmacokinetic simulation, differences were found for 12 patients, which can be explained by possible drug interactions, poor adherence, or other factors affecting pharmacokinetics. Non-adherence was detected in 38% according to the SMAQ and 23% according to medication withdrawal. Conclusions: The potential role of pharmacokinetic models in the interpretation of plasma concentrations is highlighted, emphasizing the need to advance in this type of studies to establish therapeutic ranges and clinical applicability.

Introdução: Apesar dos avanços no tratamento antirretroviral, existe a possibilidade de que pessoas que vivem com HIV experimentem falha terapêutica ligada a múltiplos fatores que impactam na resposta ao medicamento. Objetivos: Avaliar a utilidade da aplicação de um modelo farmacocinético em pacientes com diagnóstico de HIV em tratamento com dolutegravir para análise de concentrações plasmáticas experimentais. Além disso, pretende-se identificar potenciais interações medicamentosas, avaliar a adesão e a falha terapêutica. Método: Um estudo piloto observacional transversal foi conduzido em pacientes HIV tratados com dolutegravir que incluiu dosagem de concentração plasmática, avaliação de adesão usando o questionário simplificado de adesão à medicação (SMAQ) e retirada da medicação. Um modelo populacional referenciado na literatura foi utilizado para prever as concentrações de dolutegravir em cada paciente e compará-las com as concentrações experimentais. Resultados: 21 pacientes foram incluídos no estudo. Ao comparar as concentrações plasmáticas experimentais com a simulação farmacocinética, foram encontradas diferenças em 12 pacientes, que são explicadas por possíveis interações medicamentosas, má adesão ou outros fatores que afetam a farmacocinética. Foram detectadas 38% de não adesão segundo o SMAQ e 23% segundo retirada da medicação. Conclusões: Fica exposto o papel potencial dos modelos farmacocinéticos para a interpretação das concentrações plasmáticas e gera-se a necessidade de avançar neste tipo de estudos para estabelecer a faixa terapêutica e a aplicabilidade clínica.

How to handle off-label prescriptions of rupatadine, a second-generation antihistamine and PAF antagonist: a review.

The off-label use of second-generation antihistamines, used outside of the formal indications authorized by regulatory authorities, in different age groups, doses or in special populations, is very common for many allergic, autoimmune and dermatological diseases. The off-label use of rupatadine (a second-generation antihistamine with PAF antagonist activity) in these conditions is reviewed here, including in combination with immunotherapy in the treatment of food allergy or allergic rhinitis, at high doses in chronic urticaria, and with prescriptions of less common but challenging conditions such as skin pruritus or mast cell activation disorders like mastocytosis. Rupatadine use is reviewed herein to confirm if its off-label management is supported by well-designed clinical trials or by published real-world cases. This review will contribute to increasing compliance and achieving better results in clinical practice. Off-label use of rupatadine should be left to the discretion of the prescribing healthcare professional after careful clinical evaluation.

Evaluación preclínica de la actividad antiinflamatoria de un gel con aceite de árbol de té / Preclinical evaluation of the anti-inflammatory activity of a gel with tea tree oil

Objetivo: Evaluar la actividad antiinflamatoria de una formulación semisólida que contiene Aceite de Árbol de Té (AAT), a dos concentraciones (2 % y 2,5 %), para futuro tratamiento de enfermedad periodontal.Método: Prueba preclínica de edema auricular por aceite de crotón, con una muestra de 30 ratones, para ser com-parados con Indometacina y Diclofenaco.Resultados: La concentración al 2 % mostró un 51,21 % de inhibición de la actividad inflamatoria, mientras que para la concentración del 2,5 %, fue de 54,74 %. Las pruebas estadísticas para conocer la eficacia de los tratamien-tos demostraron que no existen diferencias significativas entre las combinaciones de tratamientos, indicando que todos tratamientos son similares (p>0,05).Conclusiones: Los resultados de este estudio demuestran que la forma semi solida de AAT, en los estudios preclíni-cos en la fase de ensayos in vivo con animales no humanos demostró poseer una actividad antiinflamatoria. (AU)

Objective: To evaluate the anti-inflammatory activity of a semi-solid Tea Tree Oil (TTO) form at 2 % and 2,5% con-centrations for treating periodontal disease.Method: A preclinical test in a sample of 30 mice with ear edema induced by croton oil was divided into two groups to compare treatment with Indomethacin and Diclofenac.Results: TTO at 2,5 % concentration showed a higher inhibition activity of inflammation (54,74 %) than TTO at 2 % (51,21 %). Statistical analysis showed no significative differences between treatment combinations (p>0,05).Conclusions: The tea tree oil in semi-solid form, applied in 2 - 2,5 % concentration in this preclinical study, showed consistent anti-inflammatory activity. (AU)

HIV Drug Resistance in Adults Initiating or Reinitiating Antiretroviral Therapy in Uruguay-Results of a Nationally Representative Survey, 2018-2019.

The first nationally representative cross-sectional HIV drug resistance (HIVDR) survey was conducted in Uruguay in 2018-2019 among adults diagnosed with HIV and initiating or reinitiating antiretroviral therapy (ART). Protease, reverse transcriptase, and integrase genes of HIV-1 were sequenced. A total of 206 participants were enrolled in the survey; 63.2% were men, 85.7% were >25 years of age, and 35.6% reported previous exposure to antiretroviral (ARV) drugs. The prevalence of HIVDR to efavirenz or nevirapine was significantly higher (OR: 1.82, p < 0.001) in adults with previous ARV drug exposure (20.3%, 95% CI: 18.7-22.0%) compared to adults without previous ARV drug exposure (12.3%, 11.0-13.8%). HIVDR to any nucleoside reverse transcriptase inhibitors was 10.3% (9.4-11.2%). HIVDR to ritonavir-boosted protease inhibitors was 1.5% (1.1-2.1%); resistance to ritonavir-boosted darunavir was 0.9% (0.4-2.1%) among adults without previous ARV drug exposure and it was not observed among adults with previous ARV drug exposure. Resistance to integrase inhibitors was 12.7% (11.7-13.8%), yet HIVDR to dolutegravir, bictegravir, and cabotegravir was not observed. The high level (>10%) of HIVDR to efavirenz highlights the need to accelerate the transition to the WHO-recommended dolutegravir-based ART. Access to dolutegravir-based ART should be prioritised for people reporting previous ARV drug exposure.

Encuesta en línea de comportamiento sexual y prácticas de prevención del virus de inmunodeficiencia humana en varones gais y hombres que tienen sexo con hombres en Uruguay / Web-based survey on sexual behavior and HIV prevention practices in gay men and men who have sex with men in Uruguay / Pesquisa online de comportamento sexual e práticas de prevenção do Vírus da Imunodeficiência Humana em gays e homens que fazem sexo com homens no Uruguai

Resumen: Introducción: por ser los varones gais y los hombres que tienen sexo con hombres (HSH) una población con mayor incidencia de virus de inmunodeficiencia humana (VIH), ONUSIDA recomienda el monitoreo periódico mediante encuestas que releven información para reportar indicadores de prevención. La implementación de estos estudios en nuestro medio es limitada debido a la complejidad y costos de las metodologías tradicionales. Objetivo: generar información actualizada sobre prevención del VIH, con énfasis en uso de condón y realización de pruebas de tamizaje en gais/HSH de 15 a 49 años en Uruguay, implementando una estrategia metodológica innovadora. Material y método: estudio de corte transversal y analítico, en base a una encuesta online disponible entre octubre y diciembre de 2019. Resultados: se incluyeron 693 varones, 67% de Montevideo y 67% con nivel educativo terciario. Un 17% fue forzado a mantener relaciones sexuales alguna vez, 20% sufrió maltrato por su orientación y 68,4% ocultaba su orientación sexoafectiva en algún grado. Un 57,2% usó condón en la última relación sexual anal casual, observándose un descenso respecto al año 2012 (67,6%), mientras que la tendencia en la cobertura de prueba de VIH (66%) fue creciente comparada con estudios previos. La proporción de positividad de VIH fue de 13,3%. El análisis multivariado mostró que la menor probabilidad de uso de condón se asocia a: pareja estable en el último año, autoidentificación gay, prueba de VIH en el último año y vacunación para virus papiloma humano. La mayor probabilidad de uso se asoció a: participación en actividades de información, relaciones sexuales con personas con ITS/VIH. La menor probabilidad de realización de prueba de VIH se asoció con pareja estable y la mayor con el conocimiento de lugares de acceso a prueba y conocimiento de la profilaxis posexposición. Entre quienes conocían la profilaxis preexposición (375), 46,1% estaba dispuesto a recibirla y 1,3% había accedido. Conclusiones: la persistencia de situaciones de discriminación y violencia hacia varones gais/HSH necesita acciones más efectivas de promoción de derechos. Es necesario integrar innovaciones biomédicas en prevención que se complementen y potencien para el control de la epidemia. El uso de una encuesta en línea fue eficiente en el reclutamiento, aunque con sesgos en la selección, lo que desafía a mejorar esta estrategia metodológica.

Summary: Introduction: as gay men and men who have sex with men (MSM) constitute a population with a greater incidence of HIV, UNAIDS recommends regular surveillance by means of surveys that provide information that allows reporting prevention indicators. The implementation of these studies is limited in our context given the high complexity and costs of traditional methodologies. Objectives: to generate updated information about HIV prevention, with an emphasis on condom use and to implement screening tests in gay/MSM population between 15 and 49 years old in Uruguay, using an innovative methodological strategy. Method: transversal, analytical study by means of a web-based survey available between October and December 2019. Results: 693 men were included in the study, 67% from Montevideo and 67% of which had university studies. 17% of them had been forced to have sex in the past, 20% had suffered abuse because of their sexual orientation and 68.4% concealed their sex-affective orientation to some extent. 57.2% used condoms in their last casual anal sexual relationship, what evidences a decrease with regard to 2012 (67.6%), whereas a growing tendency in the HIV test coverage (66%) was observed, when compared to previous studies. HIV positivity rate was 13.3%. The multivariate analysis revealed a lower probability of condom use was associated to: a stable partner in the last year, gay self-identification, HIV test in the last year and having the HPV vaccine. The greater likelihood of use was associated to: participating in informative activities, having sex with people with STD/HIV. The lowest probability of having an HIV test was associated to a stable partner and the highest was associated to knowing where they could get tested for HIV and also knowing about the post-exposure prophylaxis. When considering those who knew about the pre-exposure prophylaxis (375), 46.1% was willing to receive it and 1.3% had agreed to it. Conclusions: the continuation of discrimination and violence towards gay men and MSM needs more effective right promoting actions. We need to integrate into prevention biomedical innovations that complement and leverage one another. The web-based survey was effective in terms of recruiting, although there were bias in the selection, what results challenging to improve the methodological strategy.

Resumo: Introdução: como gays e homens que fazem sexo com homens (HSH) são uma população com maior incidência de HIV, o UNAIDS recomenda o monitoramento regular por meio de pesquisas que coletem informações para calcular indicadores de prevenção. A implementação desses estudos em nosso ambiente é limitada devido à complexidade e custo das metodologias tradicionais. Objetivo: gerar informações atualizadas sobre prevenção do HIV, com ênfase no uso de preservativos e testes de triagem em gays/HSH de 15 a 49 anos no Uruguai, implementando uma estratégia metodológica inovadora. Método: estudo transversal e analítico, baseado em questionário online disponível entre outubro e dezembro de 2019. Resultados: foram incluídos 693 homens, 67% de Montevidéu e 67% com nível superior. 17% foram obrigados a ter relações sexuais em algum momento, 20% sofreram maus-tratos devido à sua orientação e 68,4% ocultaram sua orientação sexual-afetiva em algum grau. 57,2% usaram preservativo na última relação anal casual, mostrando um decréscimo em relação a 2012 (67,6%), enquanto a tendência da cobertura do teste anti-HIV (66%) foi de aumento em relação a estudos anteriores. A taxa de positividade do HIV foi de 13,3%. A análise multivariada mostrou menor probabilidade de uso de preservativo associado a: parceiro estável no último ano, autoidentificação gay, teste de HIV no último ano e vacinação para papiloma vírus humano. A maior probabilidade de uso esteve associada a: participação em atividades informativas, relações sexuais com pessoas com IST/HIV. A menor probabilidade de realização do teste anti-HIV foi associada ao parceiro estável e a maior ao conhecimento dos locais de acesso ao teste e conhecimento da profilaxia pós-exposição. Entre os que conheciam a profilaxia pré-exposição (375), 46,1% estavam dispostos a recebê-la, 1,3% já haviam recebido. Conclusões: a persistência de situações de discriminação e violência contra gays/HSH requer ações mais efetivas de promoção de direitos. É necessário integrar inovações biomédicas na prevenção que se complementem e se fortaleçam para o controle da epidemia. A utilização de uma pesquisa online foi eficiente no recrutamento, embora com vieses de seleção, o que desafia a melhorar essa estratégia metodológica.

Heterozygous Genotype rs17580 AT (PiS) in SERPINA1 is Associated with COPD Secondary to Biomass-Burning and Tobacco Smoking: A Case-Control and Populational Study.

Purpose: The protease inhibitor S (PiS) and Z (PiZ) variants have been stated as the only genetic cause of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) in Caucasians. However, its frequency in admixed populations is low. We aimed to identify genetic susceptibility between PiS (rs17580) and PiZ (rs28929474) polymorphisms with COPD related to tobacco smoking and biomass-burning smoke as well as to determine its frequencies in Mestizo and Amerindian populations from Mexico. Patients and Methods: One thousand and eight hundred seventy-eight subjects were included in two comparisons of cases and controls, (1) smokers with and without COPD (COPD-S, n=399; SWOC, n=1106); (2) Biomass-burning smoke-exposed subjects with and without COPD (COPD-BS, n=98; BBES, n=275). In addition, 2354 Mexican subjects identified as Mestizos (n=1952) and Amerindian (n=402) were included. The population structure was evaluated using 59 informative ancestry markers. Results: The AT genotype of rs17580 is associated with COPD in both comparisons (COPD-S vs SWOC p<0.001, OR=2.16; COPD-BS vs BBES p<0.0001, OR=11.50). The population of the Mexico-North has a greater Caucasian contribution (54.7%) compared to the center (46.9%) and southeast (42.7%). Conclusion: The rs17580, AT genotype, is associated with COPD in Mexican-Mestizo smokers and exposed to biomass-burning smoke. The rs17580 AT is more frequent in the Mexican-Mestizo population of the North of the country, which has a high Caucasian component.

Lessons about the reliability of congenital syphilis and vertical HIV transmission data learned from case reviews in Uruguay: a cross-sectional study.

BACKGROUND: In Uruguay it is mandatory to review all cases of positive HIV or reactive syphilis tests in pregnancy and peripartum. We compared the rates of mother-to-child transmission of syphilis and HIV detected by case reviews to those obtained from the usual surveillance system and described the characteristic of vertical transmission cases. METHODS: This is a cross-sectional study performed with secondary data obtained from official government sources, for all the country cases of maternal to child transmission of HIV and syphilis from 2012 to 2017, with descriptive analyses. For congenital syphilis analyses, the following pregnancy characteristics were investigated: number of antenatal checks, gestational age at pregnancy diagnosis, gestational age at syphilis test and diagnosis, adequate treatment, and treatment of partners. Sociodemographic characteristics included type of health care (public/private), maternal age, distribution of ethnic minorities, maximum educational attainment, presence of partner, planned pregnancy, drug and alcohol use, domestic violence, previous maternal diagnosis of syphilis, and previous children with congenital syphilis. RESULTS: Coverage of syphilis case reviews increased from 82% in 2014 to 97.4% in 2017. For HIV, this coverage reached 100% in 2017 and elimination of mother to child transmission was achieved. A marked decline in congenital syphilis was noted in the public health care sector, especially in the capital Montevideo, whereas the private sector has remained below the elimination target. Variables related with congenital syphilis in exposed children were late pregnancy diagnosis, < 5 antenatal checks, delayed diagnosis of gestational syphilis, lower rate of correct treatment for gestational syphilis, untreated partner, low maternal schooling, unplanned pregnancy, history of syphilis, and having other children with syphilis. CONCLUSION: The use of case reviews provided knowledge regarding the accurate number of mother-to-child transmission cases and the evolution of elimination of mother to child transmission in the country. The results suggest that rates must be adjusted, providing an opportunity to improve the reliability of surveillance data, and point the need to address specific gaps in order to improve the quality of care during pregnancy, delivery, and the neonatal period.

Mortalidad por sida en Uruguay: perfil de las personas fallecidas en 2014 / AIDS mortality in Uruguay Profile of deceased people in 2014

Introducción: el diagnóstico precoz del virus de la inmunodeficiencia humana y el acceso a un tratamiento antirretroviral temprano y continuado son estrategias clave para evitar el fallecimiento por sida. En Uruguay, desde el año 2005, luego de un ascenso continuo, se observa una estabilización de la mortalidad por sida, no presentando el descenso previsto. Se realizó un estudio con el objetivo de caracterizar el perfil clínico-epidemiológico de la población fallecida por sida en 2014 en Uruguay y valorar la distribución de las muertes en la cascada de continuo de atención. Método: retrospectivo y observacional, en base a información de registros en certificados de defunción e historias clínicas de personas de edad igual o mayor a 18 años fallecidas por sida durante el año 2014. Resultados: de los 175 fallecidos, se accedió a 124 registros, correspondiendo a 105 las muertes por sida; 77% del subsector público y 68% varones. Se caracterizó por ser una población de adultos jóvenes (43,7±11,6 años) y con condiciones de vulnerabilidad (alguna vez consumo de drogas 47,1%; situación de calle y privación de libertad 15,4%; 37,5% beneficiarios de planes sociales). El 71,4% presentó diagnóstico tardío y el 37,1% falleció en el primer año del diagnóstico. El 60% falleció sin haber logrado contacto o continuidad en la atención (11,4% previnculación, 48,6% sin retención en cuidados). Conclusiones: la elevada proporción de pacientes fallecidos sin haber establecido vinculación y seguimiento en el sistema de salud, en una población con rasgos de vulnerabilidad social, evidencia la necesidad de adoptar estrategias integrales probadas para mejorar el acceso y la continuidad de la atención.

Introduction: early diagnosis of HIV and early and continuos antirretroviral treatment constitute key strategies to avoid dying of aids. After a steady increase, HIV-related mortality has remained stable since 2005, although the expected reduction has not occurred. A study was conducted in order to characterize the clinical and epidemiological profile of the population that died of AIDS in Uruguay in 2014 and to assess the distribution of deaths in the continuum of care cascade. Method: retrospective and observational study, based on information kept in files containing death certificates and medical histories of people who were 18 years old or older and died of AIDS in 2014. Results: we had access to 124 records of the 175 deaths, finding that 105 corresponded to HIV-related deaths, 77% of them came from the public subsector and 68% of them being men. Most of them were young adults (43.7±11.6 years old) and lived in vulnerable conditions (47.1% had used drugs; 15.4% were homeless or in prison; 37.5% benefited from social plans). In 71.4% of cases diagnosis was late and 37.1% died within the first year of diagnosis. 60% died without having consulted the health system or continued treatment (11.4% failed to seek health assistance, 48.6% interrupted treatment). Conclusions: the increased proportion of patients who died without having sought health assistance or follow up in the health system within a population of social vulnerability evidences the need to adopt comprehensive strategies that have been proved successful to increase access and continuation of treament.

Introdução: o diagnóstico precoce da infecção por VIH e o acesso rápido e continuo ao tratamento antirretroviral são estratégias chaves para evitar a morte por AIDS. Desde 2005, depois de um crescimento continuo, observa-se no Uruguai, a estabilização da mortalidade por AIDS não apresentando o descenso previsto. Este estudo foi realizado com o objetivo de identificar o perfil clínico-epidemiológico da população falecida por AIDS em 2014 no país e avaliar a distribuição das mortes na cascada do continuo da atenção. Método: estudo retrospectivo e observacional, analisando a informação dos atestados de óbitos e prontuário de paciente de pessoas com 18 ou mais anos de idade falecidas por AIDS durante 2014. Resultados: foram identificadas 175 mortes; 124 registros foram analisados, dos quais 105 eram mortes por AIDS, sendo 77% do subsetor público e 68% do sexo masculino. Era uma população de adultos jovens (43.7±11.6 anos) em condições de vulnerabilidade (consumo de drogas eventual 47.1%, morador de rua e privação de liberdade 15.4%; 37.5% beneficiários de planos sociais). 71.4% foi diagnosticado tardiamente e 37.1% faleceu no primeiro ano após o diagnóstico. 60% faleceu sem haver tido e/ou sem continuidade da atenção de saúde (11.4% pré vinculação, 48.6% sem retenção nos cuidados). Conclusões: a elevada proporção de pacientes falecidos sem ter estabelecido um vínculo e seguimento no sistema de saúde, em uma população com características de vulnerabilidade social, mostra a necessidade de adotar estratégias integrais provadas para melhorar o aceso e a continuidade da atenção.

Dengue en adultos: diagnóstico, tratamiento y abordaje de situaciones especiales / Dengue fever in adults: diagnosis, treatment and approach to special situations

El virus dengue pertenece a la familia Flaviviridae, es transmitido entre humanos en general por mosquitos del género Aedes. Uruguay estuvo libre de la enfermedad de adquisición autóctona en los últimos 100 años. En febrero del año 2016 se produjo la confirmación de los primeros casos autóctonos en Montevideo y con ello evidencia de un brote local. El objetivo de este trabajo es revisar los aspectos prácticos del manejo clínico de los pacientes con dengue presuntivo o confirmado, contribuyendo así a la discusión del tema y a la formación del equipo de salud en nuestro país. Se revisan desde un punto de vista práctico los aspectos clínicos de presentación de la infección, clasificación, diagnóstico de laboratorio, manejo inicial, y situaciones especiales como embarazo y comorbilidades.

Abstract Dengue virus belongs to the Flaviviridae family and is transmitted among humans by the bite of an Aedes mosquitoes. Uruguay had been free of this autochthonous disease in the last 100 years. In February 2016 the first autochthonous cases were confirmed in Montevideo, and this was the evidence for a local outbreak. This study aims to review practical aspects of the clinical handling of patients with dengue fever, whether presumed or conformed, thus contributing to the discussion of this issue and training the health team in our country. The infection’s clinical manifestation is reviewed in a practical, as well as its classification, laboratory diagnosis, initial handling and special situations such as pregnancy and comorbilities.

Resumo O vírus do dengue pertence à família Flaviviridae, e de maneira geral é transmitido entre humanos por mosquitos do gênero Aedes. Durante os últimos cem anos o Uruguay esteve livre de casos de dengue por infecção autóctone. Em fevereiro de 2016 os primeiros casos autóctones foram confirmados em Montevidéu e também a existência de um surto local. O objetivo deste trabalho é fazer uma revisão dos aspectos práticos do manejo clínico dos pacientes com suspeita de dengue ou com doença confirmada, contribuindo para a discussão do tema e para a formação da equipe de saúde no nosso país. Os aspectos clínicos da infecção, sua classificação, diagnóstico laboratorial, primeiras medidas e circunstâncias especiais como gravidez e outras patológicas concomitantes são discutidos.

Tratamiento periodontal no quirúrgico en pacientes con gingivitis y periodontitis moderada. Respuesta bioquímica y microbiológica / Non surgical periodontal treatment in patients with gingivitis and moderate periodontitis. Biochemical and microbiological response

Objetivo: Conocer la respuesta inflamatoria a través de la presencia de interleucina 1β e identificar microorganismos patógenos como posibles marcadores inmunológicos y microbiológicos en el diagnóstico y tratamiento periodontal no quirúrgico en sujetos con gingivitis y periodontitis crónica moderada en población mexicana. Material y métodos: En este estudio prospectivo de cohortes, se seleccionaron 18 pacientes con signos clínicos de gingivitis y 17 pacientes con periodontitis crónica moderada, se recolectaron las muestras de biopelícula subgingival y de fluido gingival crevicular. Se cuantificó la interleucina 1β durante las fases pretratamiento, postratamiento y de mantenimiento del tratamiento periodontal no quirúrgico. Resultados: Las variables de respuesta microbiológica mostraron que Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Fusobacterium nucleatum, Aggregatibacter actinomycetemcomitans disminuyeron significativamente en individuos con gingivitis. Así como Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia, Fusobacterium nucleatum, Aggregatibacter actinomycetemcomitans y Actinomyces sp. en periodontitis crónica moderada. Las variables de respuesta bioquímica mostraron una disminución significativa en la concentración y cuenta total de interleucina 1β en los individuos con periodontitis crónica moderada en la fase de mantenimiento del tratamiento así como de las variables de respuesta clínica. Conclusión: Hay reducción de los niveles de interleucina 1β con la disminución de la microflora. Los niveles de interleucina 1β son marcadores sensibles para el diagnóstico y severidad de la enfermedad periodontal.

Objective: To ascertain inflammatory response through interleucina 1β presence and identify pathogenic microorganisms as possible immunological and microbiological markers in diagnosis and treatment non-surgical periodontal in patients with gingivitis and moderate chronic periodontitis in a sample of Mexican population. Material and methods: In the present prospective cohort study, 18 patients with signs of gingivitis and 17 patients with moderate chronic periodontitis were selected. Samples of subgingival biofilm and of crevicular gingival fluid were collected. Interleukine 1β was quantified during the pre-treatment, post-treatment and maintenance phases of the nonsurgical periodontal treatment. Continuous variables were analyzed with the Student test, as well as categorical variables which were analyzed with the TurkeyKramer test. For independent groups the Pearson test was used. Results: Microbiological response variables showed that Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia , Fusobacterium nucleatum , Aggregatibacter actinomycetemcomitans significantly decreased in subjects with gingivitis. Porphyromonas gingivalis , Tannerella forsythia , Fusobacterium nucleatum , Aggregatibacter actinomycetemcomitans and Actinomyces ssp . decreased in cases. Biochemical response variables showed significant decrease in IL-1β concentration and total count in individuals with moderate chronic periodontitis in treatment maintenance phase. The same result applied to clinical response variables. Conclusions: There is a decrease in Interleukin 1β levels with decrease in microflora. Interleukin 1β are sensitive markers for diagnosis of periodontal disease and assessment of its severity.

Resultados de la validación del formulario nacional de auditoría de sífilis gestacional y congénita en el Centro Hospitalario Pereira Rossell / Results of the national audit form for gestational and congenital syphilis at the Pereira Rossell Hospital Center

Introducción: la sífilis es una infección de transmisión sexual en aumento en el mundo y en nuestro medio, a pesar de ser una enfermedad evitable, diagnosticable y curable, tanto en el embarazo como en el período posnatal. Objetivo: validar el formulario nacional de auditoría de sífilis gestacional y congénita. Establecer un panorama actual del estado de sífilis en el Centro Hospitalario Pereira Rossell (CHPR). Material y método: estudio descriptivo transversal. Consiste en la realización del formulario de auditoría a las pacientes que se encontraban internadas en sala de puérperas en la maternidad del CHPR en los períodos 12 al 18 de setiembre, 3 al 17 de octubre y 1º de noviembre al 30 de noviembre de 2012. Población: se seleccionaron las historias clínicas de las pacientes puérperas internadas en el CHPR con VDRL positivo. Resultados: luego de la aplicación piloto del formulario se realizó la versión definitiva para su aplicación a nivel nacional para auditoría de sífilis gestacional y congénita. En ese período hubo 1.096 nacimientos, realizándose diagnóstico de sífilis en 20 pacientes (1,82%). Conclusiones: la aplicación de esta herramienta a nivel nacional permitirá el diseño de estrategias en prevención, diagnóstico precoz y tratamiento de sífilis gestacional y congénita en nuestro país. Surgen como barreras para la erradicación de la sífilis: el diagnóstico tardío, la falta de tratamiento de los contactos y la falta de registro de la denuncia obligatoria.

Information: syphilis, a sexually transmitted disease is gradually increasing globally, in spite of it being an avoidable disease that may be diagnosed and treated both during pregnancy and in the post-natal period.Objective: to validate the national audit form for gestational and congenital syphilis. To determine the current situation of syphilis at the Pereira Rossell Hospital Center.Method: transversal descriptive study. The audit form was completed for the patients who were hospitalized in the postpartum patients ward at the Pereira Rossell maternity from between 12-18 November, 3-17 October and 1-30 November 2012.Population: the clinical records of VDRL positive postpartum patients hospitalized at the Pereira Rossell Hospital were selected.Results: after the pilot application of the form, the final version was defined to be applied nationally for gestational and congenital syphilis. During that period there were 1,096 births, and syphilis was diagnosed in 20 patients (1.82%).Conclusions: applying this tool at the national level will enable the design of prevention, early diagnosis and treatment of gestational and congenital syphilis in our country. Late diagnosis, no treatment for contacts and failure to perform the mandatory report constitute barriers for its eradication.

Introdução: a sífilis é uma infecção de transmissão sexual que vem aumentando em todo mundo e também no nosso meio apesar de ser uma doença evitável, diagnosticável e curável, tanto durante a gravidez como no período pos-natal.Objetivo: validar o formulário nacional de auditoria de sífilis gestacional e congênita. Estabelecer um panorama atual do estado da sífilis no Centro Hospitalario Pereira Rossell.Material e método: estudo descritivo transversal. Consiste na aplicação do formulário de auditoria às pacientes internadas na sala de puérperas da maternidade do CHPR nos períodos 12 - 18 de setembro, 3 - 17 de outubro e 1º de novembro - 30 de novembro de 2012.População: foram selecionados os prontuários médicos puérperas internadas no CHPR com VDRL positivo.Resultados: depois da aplicação de um piloto do formulário, a versão definitiva foi definida para ser aplicado em todo o país para auditoria de sífilis gestacional e congênita. Nesse período 1.096 nascimentos foram registrados, sendo que em 20 pacientes (1,82%) foi realizado diagnóstico de sífilis.Conclusoes: a aplicação deste instrumento em todo o país permitirá planejar estratégias para a prevenção, diagnóstico precoce e tratamento da sífilis gestacional e congênita no nosso país. Surgem como barreiras para a erradicação da sífilis: o diagnóstico tardio, a falta de tratamento dos contactos e a falta de registro da notificação compulsória.

Infección por VIH y desarrollo de fenómenos autoinmunes / Occurrence of autoimmune phenomena in persons infected with HIV

La etiología de las enfermedades autoinmunes sistémicas permanece aún desconocida. Se ha invocado a los retrovirus humanos como factores desencadenantes de las mismas. La infección por virus de la inmunodeficiencia humana y el síndrome inflamatorio de reconstitución inmune se han vinculado al desarrollo de síndrome antifosfolipídico, lupus eritematososistémico, síndrome de Sjõgren y vasculitis sistémicas, entre otras. Presentamos dos casos clínicos cuyo nexo común fue la presencia de manifestaciones autoinmunes en el contexto de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana.

The etiology of autoimmune systemic diseases is still unknown. Human retroviruses are suspected of involvement in them. HIV infection and the immune reconstitution inflammatory syndrome have been associated to the development of antiphospholipid syndrome, systemic lupus erythematosus (SLE), Sjõgren syndrome and systemic vasculitis, among other conditions. We present two clinical cases that share the presence of autoimmune manifestations within the context of HIV infections.

A etiologia das doenças autoimunes sistêmicas ainda não é conhecida. Uma hipótese é que sejam desencadeadas por retrovírus humanos. A infecção pelo vírus da imunodeficiência humana e a síndrome inflamatória de reconstituição imunológica foram vinculadas ao desenvolvimento de síndrome antifosfolipídica, lúpus eritematososistêmico, síndrome de Sjõgren e vasculite sistêmica entre outras. Apresentamos dois casos clínicos que tinham como fator comum a presença de manifestações autoimunes no contexto da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana.

Validación de la punción aspiración con aguja fina (PAAF) en el diagnóstico de linfadenitis tuberculosa en pacientes con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) / Assessment of fine needle puncture-aspiration assessment (PAAF) for the diagnosis of Tuberculous lymphadenitis in patients with human immunedeficiency virus (HIV)

Objetivo: el objetivo del estudio fue validar la PAAF en el diagnóstico de linfadenitis tuberculosa (TB) en pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), utilizando como "gold standard" el cultivo de Mycobacterium tuberculosis en biopsia ganglionar o la histopatolog¡a más la respuesta al tratamiento espec¡fico. Material y método: estudio clínico-patológico prospectivo. Se incluyeron pacientes VIH infectados, previo consentimiento informado, mayores a 18 años, con adenomegalias superficiales mayores a 2 cm, asistidos en la Cátedra de Enfermedades Infecciosas entre octubre de 2004 y diciembre de 2006. Se realizó PAAF y biopsia del mismo ganglio. En las muestras citológicas e histopatológicas se realizaron tinciones habituales, Ziehl-Neelsen y cultivos para micobacterias. Se definió como citolog¡a sugestiva de linfadenitis TB: 1) linfadenitis reactiva con necrosis; 2) linfadenitis reactiva con células epitelioides y/o macrófagos y/o células gigantes multinucleadas; con o sin bacilos cido-alcohol resistentes en el directo con tinción de Ziehl-Neelsen. De 30 pacientes incluidos, 23 correspondieron a una TB ganglionar. En los 7 pacientes restantes la PAAF descartó el diagnóstico de TB en 6, evitando tratamientos innecesarios, e indicando estudio histológico para diagnóstico definitivo. La sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo y valor predictivo negativo de la PAAF para el diagnóstico de linfadenitis TB fue de 95%, 86%, 95% y 86%. El coeficiente de concordancia de Kappa entre ambos procedimientos fue de 90%. Conclusiones: la PAAF de ganglio linfático en pacientes VIH tiene un elevado rendimiento como técnica diagnóstica de TB ganglionar. A su vez permite seleccionar qué pacientes requieren biopsia ganglionar para diagnóstico definitivo, evitando la realización sistemática de la misma en todos los pacientes con adenomegalias.

Objective: the objective of the study was to validate PAAF for the diagnosis of tuberculous lymphadenitis in patients with HIV, by using culture for Mycobacodeterium tuberculosis in node biopsy or histopathology as “goldstandard”, together to the response to the specific treatment. Method: prospective clinical-pathological study. Patients included in our study: were infected with HIV, provided their informed consent, were older than 18 years of age, had superficial adenomagaly larger than 2 cm, and were seen at the Infectious Diseases Service from October 2004 through December 2006. Fine needle puncture aspiration (PAAF ) and biopsy of the same node were performed. Usual stain and Ziehl-Neelsen stain were use din cytological and histopatological samples, and microbacteria cultures were made. We defined the following citology suggested TB lymphadenitis:1) reactive lymphadenitis with necrosis; 2) reactive lymphadenitis with epithelial cells and/or macrophagos and/or multinuclear giant cells; with or without acid-alcohol resistant bacilli in the direct (sample?) with Ziehl-Neelsen stain. Results: out of 30 patients included in the study, 23 corresponded to node TB. In the remaining seven patients, diagnosis was negative in six of them, according to PAAF, and thus unnecessary treatment was avoided, and histological study was determined for final diagnosis. Sensitivity, specificity, positive and negative predictive value of PAAF for the diagnosis of TB lymphadenitis was 95%, 86%, 95% and 86% respectively. Kappa concordance coefficient between both procedures was 90%. Conclusions: lymph node PAAF in patients with HIV is a high performance diagnostic technique for the diagnosisof node TB. Likewise, it enables selecting patients to undergo node biopsy for final diagnose, avoiding its systematic conduction in all patients with adenomegaly.

Objetivo: o objetivo deste trabalho foi validar a PAAF no diagnóstico de linfadenite tuberculosa (TB) em pacientes infectados pelo v¡rus da imunodeficiência humana (VIH), utilizando como “gold standard” o cultivo de Mycobacterium tuberculosis em biopsia ganglionar ou a histopatologia com resposta ao tratamento espec¡fico. Material e método: estudo clínico-patológico prospectivo. Foram inclu¡dos pacientes portadores de VIH, com consentimento informado prévio, maiores de 18 anos, com adenomegalias superficiais maiores que 2 cm, atendidos na Cátedra de Doenças Infecciosas entre outubro de 2004 e dezembro de 2006. Em cada gânglio foi realizada PAAF e biopsia. Nas amostras citológicas e histopatológicas foram realizadas as colorações habituais, Ziehl-Neelsen e cultivos para micobacterias. Foi definida como citologia sugestiva de linfadenite TB: 1) linfadenite reativa com necrose; 2) linfadenite reativa com células epitelioides e/ou macrófagos e/ou células gigantes multinucleadas; com ou sem bacilos  cido- lcool resistentes no exame direto com coloração de Ziehl-Neelsen. Resultados: dos 30 pacientes inclu¡dos, 23 apresentaram TB ganglionar. Nos sete pacientes restantes a PAAF descartou o diagnóstico de TB em seis, evitando tratamentos desnecessários, e indicando exame histológico para diagnóstico definitivo. A sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo e valor preditivo negativo da PAAF para o diagnóstico de linfadenite TB foram respectivamente 95%, 86%, 95% e 86%. O coeficiente de concordância de Kappa entre ambos procedimentos foi de 90%. Conclusães: a PAAF de gânglio linfático em pacientes VIH tem alto rendimento como técnica diagnóstica de TB ganglionar. Permite também selecionar os pacientes que necessitam biopsia ganglionar para diagnóstico definitivo, evitando sua realização sistemática em todos os pacientes com adenomegalias.

Grado de conocimiento de profesores de educación general básica sobre primeros auxilios en traumatismos del aparato locomotor / Knowledge level of primary education teachers regarding first aid in traumatism of the locomotor body

Los accidentes son la primera causa de muerte en la población pediátrica, siendo el grupo entre 10 a 14 años, la población de niños con mayor tasa de accidentabilidad. Los accidentes escolares ocurren, en su mayoría dentro del establecimiento escolar y es el profesor la primera persona que tiene acceso y puede intervenir. Actualmente no existe a nivel ministerial programas de capacitación sobre primeros auxilios dirigidos a profesores, por ésto surge la motivación de realizar un estudio en el área de Educación en Salud, siguiendo la línea de investigación en Enfermería y Salud escolar; donde el quehacer de Enfermería tiene un rol fundamental en: prevención de accidentes y capacitación en primeros auxilios. Así se planteó la interrogante: "¿Cuál es el grado de conocimiento de los profesores básicos sobre primeros auxilios en traumatismos del aparato locomotor?". Se seleccionó una muestra al azar de 301 profesores jefes de cursos entre 4§ y 8§ año básico que trabajan en colegios municipalizados y subencionados de la Provincia de Santiago, durante los meses de abril y mayo de 1998, en 69 colegios de la provincia de Santiago. Al analizar los datos obtenidos, concluimos que los profesores de Educación Básica de la provincia de Santiago, tienen un grado de conocimiento regular sobre primeros auxilios en traumatismos del aparato locomotor y refieren la gran necesidad de ser capacitados en éste tema. Es por ésta razón que consideramos primordial la implementación de un programa educativo sobre primeros auxilios dirigido a profesores de educación básica principalmente, de colegios municipalizados y subvencionados. Dejamos la propuesta de un gran proyecto, en dónde la enfermera cumple un rol protagónico

Proyecto industrial tratamiento de efluentes de industrias textiles algodoneras de teñidos y acabado

Es un trabajo que tendrá en cuenta la implantación de un sistema de tratamiento para efluentes textiles, logrando de esta manera contribuir a la preserva- ción del equilibrio ecológico